Начало войны в целом было успешным для объединенных русских и казацких сил. 4 июня царю доложили о сдаче без боя Дорогобужа, 11 июня — Невеля, 29 июня — о взятии Полоцка, 2 июля — о сдаче Рославля. Предводители шляхты этих поветов были допущены «к руке» Государя и пожалованы званиями полковников и ротмистров «Его Царского Величества». 5 июля царь расположился станом недалеко от Смоленска. 20 июля приступом был взят Мстиславль, в результате чего город сожгли. 24 июля отряд Матвея Шереметева захватил города Дисну и Друю. А уже 26 июля передовой полк имел первое столкновение с польско-литовским войском на реке Колодне под Смоленском. 2 августа пала Орша. 9 августа боярин Василий Шереметев дал знать о взятии города Глубокое, а 20 августа — Озерища. Однако приступ Смоленска, предпринятый 16 августа, закончился неудачей. 20 августа князь А.Н. Трубецкой разбил войско ВКЛ во главе с Янушем Радзиволлом в битве на реке Ослик (в 15 верстах от города Борисова), и в тот же день после двухмесячной осады пал Гомель.
Выступление в поход Государева полка.
В Могилёве горожане отказались впускать войска Януша Радзивилла, заявив, что «мы де все будем битца с Радивиллом, пока нам станет, а в Могилев Радивилла не пустим», а 24 августа «могилевцы всех чинов люди встречали честно, со святыми иконами и пустили в город» московские войска и белорусский казачий полк Ю. Поклонского. После этого местные жители попросили московского царя выселить из города всех евреев, своих давних конкурентов. На что получили согласие Алексея Михайловича: «а жидам в Могилеве не быти и жития никакова не имети».
29 августа Золотаренко сообщил о взятии Чечерска и Пропойска. 1 сентября царь получил весть о сдаче противником Усвята, а 4 сентября — Шклова. К этому времени из всех поднепровских крепостей под контролем ВКЛ оставался лишь Старый Быхов, который безуспешно осаждали запорожские казаки с сентября по ноябрь 1654 года.
Знамя Государева полка.
Театр военных действий.
10 сентября начались переговоры о сдаче Смоленска, который капитулировал 23 сентября. 25 сентября там состоялся царский пир с воеводами и сотенными головами Государева полка. К царскому столу также была приглашена смоленская шляхта — причисленная к победителям. 5 октября государь выступил из-под Смоленска в Вязьму. По дороге туда 16-го числа он получил весть о взятии Дубровны. 22 ноября армия В.П. Шереметева после трехмесячной осады взяла Витебск, а затем отразила попытку польско-литовского отряда С. Коморовского отбить город.
В декабре 1654 года началось контрнаступление войск Великого княжества Литовского во главе с гетманом Радзивиллом. Объединенная армия Богдана Хмельницкого и боярина Василия Шереметева в январе 1655 года встретилась с польскими и татарскими войсками под Ахматовым, где они два дня отбивались от превосходившего числом противника, но отступили к Белой Церкви на соединение с московскими части под началом Ф.В. Бутурлина.
2 февраля 1655 года гетман Радзивилл (у которого было «боевого люду с 20 тысяч, а с обозными людьми будет с 30 тысяч») осадил Могилёв. Город оборонял 6-тысячный московский гарнизон и городское ополчение. 9 апреля и 1 мая Радзивилл с Гонсевским предприняли два неудачных штурма городских укреплений, после чего сняли осаду и отошли к Березине. До этого в марте 1655 года Иван Золотаренко взял Бобруйск, Казимир (Королевскую Слободу) и Глуск. В июне того же года войска черниговского полковника Ивана Поповича взяли Свислочь, «неприятелей в нем всех под меч пустили, а самое место и замок огнем сожгли», а затем и Кейданы. Севернее воевода Матвей Шереметев взял Велиж, а князь Фёдор Хворостинин 3 июля Минск.
В конце месяца московское войско вышло в район Вильни. Здесь близ реки Вилия (приток Немана) 29 июля 1655 года произошло сражение московско-украинского войска под командованием князя Якова Черкасского и гетмана Ивана Золотаренко с армией Великого княжества Литовского под командованием гетмана Януша Радзивилла. Упорный бой длился целый день, но в конце концов войско Радзивилла в смятении отступило за реку. Победа при Вилии позволила московской армии впервые овладеть столицей ВКЛ — Вильней. Город пал 31 июля 1655 года. В августе того же года были взяты города Ковно (Каунас) и Гродно.
План Вильни начала XVII века.
На южном театре военных действий московско-украинские войска под командованием гетмана Богдана Хмельницкого и воеводы Василия Бутурлина в июле 1655 года перешли в наступление на Правобережной Украине и беспрепятственно вошли в Галицию, где нанесли поражение гетману Потоцкому. В сентябре они осадили Львов, однако это наступление пришлось прекратить, поскольку на Украину вторглось огромное войско крымского хана Магмет-Гирея, который воспользовался уходом основных московско-украинских сил на запад. Крымский натиск был отбит, но и московско-украинское наступление на юге не заладилось.
Последним крупным успехом царской армии в 1655 году стало взятие польского города Люблин. Правда, в сентябре из Киева на судах в поход отправился отряд князя Дмитрия Волконского. В устье реки Птичь он уничтожил село Багримовичи. Затем 15 сентября он без боя взял Туров, а на следующий день нанес поражение отряду войск ВКЛ у Давид-Городка, а 20 сентября — другому отряду у Столина, причем сам город был сожжен. Та же судьба постигла Пинск. Плывя на судах вниз по Припяти, Волконский в селе Стахове разбил еще один отряд шляхетского ополчения, а жителей городов Кажана и Лахвы привел к московской присяге.